最新研究为肾透明细胞癌治疗提供新策略
科技日报记者 雍黎 通讯员 刘秋礼 王奕璇 8月14日,最新记者从陆军军医大学陆军特色医学中心获悉,研究该中心泌尿外科江军团队研究发现,为肾组蛋白去甲基化酶PHF8可导致肾癌脂质沉积,透明从而影响肿瘤生长,细胞并为肾透明细胞癌的癌治治疗提供新策略。研究成果近日在线发表于国际期刊《科学》子刊《科学进展》。疗提 据了解,供新肾癌是策略泌尿系统常见肿瘤之一,肾透明细胞癌是最新其最主要的病理类型,约占总数的研究70%—75%。肾透明细胞癌最重要的为肾特征是脂质沉积,因细胞浆内储存大量糖原及脂质,透明在标准病理染色中细胞浆呈透明状而得名。细胞目前,癌治脂质沉积的原因仍未明确。 表观遗传修饰的改变是肿瘤的重要特征之一,与肿瘤的发生、进展及耐药等密切相关。鉴于“脂质沉积”和“表观遗传修饰”在肾癌进展中的重要作用,江军团队从表观遗传角度,揭示肾透明细胞癌脂质沉积的新机制。 研究成果论文截图。 此项实验中,团队采用CRISPR-Cas9文库筛选,揭示了肾癌脂质沉积的表观遗传新机制,发现组蛋白去甲基化酶PHF8是导致VHL突变介导的肾透明细胞癌脂质沉积的重要原因。 随后,团队采用PDX模型、移植瘤、细胞系和组织芯片等技术,充分论证组蛋白去甲基化酶PHF8通过调控c-MYC/TEAD1/GLUL信号轴,进而影响肾癌谷氨酰胺代谢重编程,导致脂质沉积,最终影响肿瘤生长。 江军介绍,这项研究提出GLUL抑制剂MSO单药及联合依维莫司,可有效抑制肾癌脂质沉积和肿瘤生长,效果显著,为肾透明细胞癌提供了新的治疗策略。
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