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靶向单个分子的DNA酶使基因“沉默”

科技日报记者 刘霞。沉默

美国加州大学欧文分校(UCI)研究人员开发了一种DNA酶,使基可以区分细胞中的沉默两个RNA链,切割与疾病相关的使基链,同时保持健康链的沉默完整性。这种突破性的使基“基因沉默”技术可能会彻底改变DNA酶的发展,用于治疗癌症、沉默传染病和神经疾病。使基最新一期《自然通讯》杂志刊登了相关研究论文。沉默


一种信使核糖核酸(mRNA)发夹环,使基绿色为核碱基,沉默蓝色为磷酸核糖骨架。使基
图片来源:物理学家组织网。沉默

DNA酶是使基切割其它分子的核酸酶。酶使“基因沉默”技术已经存在了20多年。沉默美国食品药品监督管理局批准了一些药物,但没有一种药物能够区分RNA链中的单点突变,而UCI团队开发的Dz 46酶能识别和切割特定的基因突变。

Dz 46酶看起来像希腊字母Ω,催化剂通过加速化学反应发挥作用。左右两侧的“臂”与RNA靶区相结合,形成环与镁相结合,在非常特定的位置折叠和切割RNA,但其作用非常依赖于镁。因此,该研究小组采用化学方法重新设计了这种DNA酶,以减少其对镁的依赖。得到的Dz 46酶专门针对KRAS基因中的等位基因特异性RNA突变。KRAS基因是细胞生长和分裂的主要调节因素,发生在25%的人类癌症中。

研究人员表示,他们的研究结果表明,化学进化可以为开发多种疾病的新疗法铺平道路。他们计划进一步调整Dz 46酶,然后进行临床前试验。

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