科学家揭示一种致癌蛋白的秘密,相关对照图谱或带来药物开发新靶点
人类蛋白质KRAS(蓝色)与其主要伴侣之一RAF1(黄色)相互作用的科学三维图。蓝色到红色的家揭渐变表明变构效应的潜力越来越大。图片来源:西班牙巴塞罗那基因组调控中心 科技日报记者 张梦然 西班牙巴塞罗那基因组调控中心和英国惠康桑格研究所研究人员已全面鉴定了在蛋白质KRAS中发现的示种变构控制位点。这些正是致癌照图药物开发中备受关注的靶点,新发现或有助控制癌症中的蛋白的秘带药这些关键蛋白。18日发表在《自然》杂志上的密相这一研究提供了KRAS的第一个完整控制图谱。 KRAS存在于十分之一的关对人类癌症中,在致命类型的谱或胰腺癌或肺癌中的存在率更高。它被称为“死星”蛋白,物开因为它呈球形且缺乏药物靶向的发新良好位点。出于这个原因,靶点KRAS自1982年首次被发现以来,科学一直被认为不可成药。家揭 控制KRAS的示种唯一有效途径是其变构通信系统。这些是致癌照图通过遥控锁和钥匙机制起作用的分子信号。要控制蛋白质,需要一把可打开锁(活性位点)的钥匙(化合物或药物)。蛋白质也可能受到位于其表面其他地方的次级锁(变构位点)的影响。当分子与变构位点结合时,它会导致蛋白质形状发生变化,从而改变蛋白质的活性或与其他分子结合的能力,例如改变其主锁的内部结构。 此次研究展示的一种新方法,可系统地绘制整个蛋白质的变构位点。这就像打开一盏灯,可揭示出控制蛋白质的多种方法。 研究人员通过使用深度突变扫描技术绘制了变构位点。它涉及创建超过26000种KRAS蛋白变体,一次只改变一个或两个构建块(氨基酸)。团队检查了这些不同的KRAS变体如何与其他6种蛋白质结合,包括那些对KRAS致癌至关重要的蛋白质。团队再使用人工智能软件来分析数据,检测异构并确定已知和新的治疗靶点的位置。 该技术表明,KRAS具有比预期更强的变构位点。这些位点的突变抑制了蛋白质与其所有3个主要伴侣的结合,这表明广泛抑制KRAS的活性是可能的。这些位点的一个子集特别有趣,因为它们位于蛋白质表面易于接近的4个不同口袋中,并且代表了未来药物开发的有希望的靶点。 总编辑圈点 变构位点通常是药物开发的首选。它们可更微妙地改变蛋白质的活性,从而微调其功能。因此与靶向活性位点的药物相比,靶向变构位点的药物更安全、更有效。此次研究简单来说,就是提供了有史以来第一个完整物种中任何完整蛋白质的变构位点图谱。更重要的是,其证明了使用正确的工具和技术,还可发现许多不同的蛋白质新漏洞,这些蛋白质在历史上都曾被认为是“不可成药”的。
-
上一篇
-
下一篇
- 最近发表
- 随机阅读
-
- 新抗生素显著增强抑制耐药菌功效
- 2023年全国航空航天模型锦标赛开赛
- 坚持科技建设 这个项目吸引了数百人“取经”
- 建设绿色生态园区 苏银产业园环评报告通过审查通过
- 北京市医学科技创新院士、北京学者“领航”系列讲座第二期举办
- 青岛莱西:湿地生态小龙虾抢“鲜”上岸
- 绿洲一“线”牵-沿着世界第一条沙漠铁路看新疆的变化
- 塑造合力 创造良好的通用人工智能创新生态
- 涪陵气田龙年春节安全产气超1.6亿立方米
- “泰坦”号深潜器或下潜当天发生故障
- 大熊猫是800度近视吗?
- 宁夏银川烧烤店燃气爆炸事故伤亡人员身份已全部核定
- 乘着高铁看雄安,揭秘创新加速度!
- 大熊猫是800度近视吗?
- 宁夏烧烤店燃气爆炸事故善后处理
- 隧道护坡加“铠甲”,汛期保障提升到一档
- 成人肥胖等多项新版食养指南印发
- 北京怀柔区举办了第十八届京韵满乡文化旅游节
- 塑造合力 创造良好的通用人工智能创新生态
- 郎铮“敬礼娃娃”637分!已收到北京大学和全国人大的邀请
- 搜索
-