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打一针管半年,这款“降脂药”有何秘诀?

科技日报记者 代小佩

近日,降脂药全国首张英克司兰钠注射液的打针处方单在北京大学第一医院心血管内科开出。有报道称,管半这标志着我国心血管疾病治疗加速进入小核酸药物时代,年款开启了血脂管理新篇章。有何

英克司兰钠(乐可为®,秘诀Inclisiran)最受瞩目的降脂药特点是它具有超长效:第一次给药后,在3个月时再次给药,打针然后每6个月给药一次。管半也就是年款说,一年只需要注射两次就能达到降胆固醇的有何效果。

与此前临床常用的秘诀降胆固醇药物相比,英克司兰钠的降脂药用药频率大大降低。今年8月22日,打针国家药品监督管理局正式批准英克司兰钠注射液上市。管半

本质是PCSK9抑制剂

北京大学第一医院心血管内科副主任医师张龙在接受科技日报记者采访时介绍,英克司兰钠的适用范围包括三类情况:

一是,作为饮食的辅助治疗,即在患者控制饮食的基础上,用于成人原发性高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)或混合型血脂异常患者(甘油三酯和胆固醇都高)的降胆固醇治疗;

二是,患者在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗后,LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇,俗称“坏”胆固醇)仍无法达到理想目标时,可以采取英克司兰钠与他汀类药物联合用药,或英克司兰钠与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药。

三是,有些患者对他汀类药物不耐受或禁忌使用,这时可以单独使用英克司兰钠治疗,或英克司兰钠与其他降脂疗法联合治疗。

那么,英克司兰钠是如何发挥作用的呢?

在了解英克司兰钠的作用机制前,要先了解一种蛋白——前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9),它是LDL-C水平升高的“帮凶”。

张龙解释道,在人体内,PCSK9的合成越多,肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的数量就会越少。而肝细胞表面的低密度脂蛋白受体越少,血浆中的LDL-C的水平就会越高。所以,如果能直接减少PCSK9的合成,就能相应地减少LDL-C的水平。

在英克司兰钠应用之前,我国临床上常用的降胆固醇药物分为两类:一是传统的小分子药物,比如他汀类;二是单抗类PCSK9抑制剂,比如依洛尤单抗、阿利西尤单抗。

英克司兰钠也是一款PCSK9抑制剂。“与单抗类PCSK9抑制剂不同,英克司兰钠可直接作用于编码PCSK9蛋白的mRNA,通过RNA干扰作用降低mRNA的水平,从而减少肝脏中PCSK9的表达。”张龙表示。

制药工艺进步带来的超长效

与他汀类药物和单抗类PCSK9抑制剂相比,英克司兰钠最大的亮点是它具有超长效。

张龙解释,这归功于制药工艺的进步。英克司兰钠属于小干扰RNA(siRNA)药物。siRNA药物属于小核酸药物的一种,它主要通过RNAi(核酸干扰)机制发挥作用,即siRNA进入细胞后被组装进入RNA诱导沉默复合体(RISC),通过序列互补特异性与靶标mRNA结合,引起靶基因mRNA降解,从而抑制蛋白的表达。英克司兰钠能进入肝细胞内,其作用时间和肝细胞的存活时间接近,所以可以达6个月。

在临床中,患者对药物的依从性差是导致LDL-C水平达标率低的重要原因之一。“作为降脂类药物,英克司兰钠这种长效剂型可以大大提高患者对药物的依从性。”张龙告诉记者。

此前,常用的他汀类药物或口服类降胆固醇药物,基本需要患者每天服用一次,有些药物甚至一天得服用两次。即便是单抗PCSK9抑制剂,一般也需要每两周注射一次。

“每天吃一片药,看似简单却难在坚持。所以患者可能会出现忘服、晚服、补服、停服等各种不规律服药的情况。患者服药依从性不高,用药效果大打折扣,进而导致LDL-C水平不达标,增加罹患心梗、脑梗等心脑血管疾病的风险。”张龙说,“英克司兰钠通过制药工艺的创新来拉长用药间隔,对心脑血管疾病的防治有很大意义。”

对英克司兰钠的临床应用,张龙补充道,该药物的副作用主要包括注射部位的反应如疼痛、皮疹等,有些患者可能不太接受注射用药。“另外,医生在开具英克司兰钠处方单时,需要注意把握临床适应证。如果患者已规律使用原有常规的临床降脂方案且效果很好,也没必要盲目或频繁更换新的降脂方案。”张龙说。

目前,英克司兰钠尚未纳入医保,费用相比于其他临床常用降脂方案相对较高。

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