珍贵中药重楼活性成分合成取得重大突破
科技日报记者 赵汉斌。珍贵中药重楼重 重楼是活性合成一种稀有珍贵的中药,100多种中成药和中药方剂都离不开它,成分对药材的突破需求量很大。记者18日从中国科学院昆明植物研究所获悉,珍贵中药重楼重近日,活性合成植物活性天然产物发现与生物合成专题组在重建活性成分甾体皂苷的成分生物合成及其抗真菌作用研究方面取得重大突破。《药学学报》英文期刊(APSB)相关研究成果已发表。突破 皂苷是珍贵中药重楼重一种高度多样化的甾体和三萜类天然产物,具有广泛的活性合成生物活性,广泛应用于医药、成分食品和化妆品领域。突破然而,珍贵中药重楼重甾体多糖苷的活性合成糖链生物合成尚不清楚。甾体皂苷,成分又称重型建筑皂苷,是重型建筑的主要活性成分,具有广泛的药理活性,但由于资源短缺、生长缓慢、皂苷分离制备过程繁琐、化学合成困难等,限制了重型建筑皂苷的深入药理研发,合成生物学和酶催化技术可以提供新的解决方案。 曾孝莲先生手绘的滇重楼。昆明植物研究所提供的图纸。 昆明植物研究所研究员李胜红带领专题组从云南重楼鉴定了一系列参与重楼皂苷生物合成的UDP-糖基转移酶,实现了对重楼稀有皂苷合成途径的分析,发现重楼皂苷对四种广泛传播的人类致病真菌有显著的抑制作用,初步揭示了其抗真菌作用机制。研究人员通过转录组测序、酶反应、现代波谱技术等,阐明了合成重建皂苷的六种UDP-糖基转移酶机制,通过UGT克隆和功能鉴定,发现和生物合成了重建皂苷的微量稀有成分。 甾体皂苷糖基化级联反应及相关突变酶转化率表示重建UGT催化。昆明植物研究所提供的图纸。 研究发现,重楼甾体皂苷化合物对红色癣菌、絮状表皮癣菌、石膏孢子菌和耐氟康唑白色念珠菌有明显的抑制作用。其中,重建皂苷I和II对红色癣菌的抑制活性分别是阳性药物盐酸特比萘芬的12倍和4倍;三糖苷化合物13的抗真菌活性明显强于二糖前体重建筑皂苷V。初步作用机制研究表明,重建皂苷主要作用于红色癣菌的细胞膜,可能通过麦角甾醇依赖影响膜的完整性和渗透性,从而影响跨膜转移,发挥抑菌作用,为重建皂苷作为抗真菌药物的研发奠定了重要基础。
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